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AI预测模型揭示EA2型发作性共济失调的智力障碍与CaV2.1通道结构缺陷的相关性

研究背景：EA2型发作性共济失调（Episodic Ataxia Type 2, EA2）由CACNA1A基因突变引起，该基因编码CaV2.1 P/Q型钙通道。尽管已知该病会导致认知功能障碍，但其分子机制尚不明确。研究目的：通过AlphaFold3构建野生型和变异型CACNA1A蛋白模型，利用模板建模（TM）评分量化结构相似度，并计算相对氨基酸长度比（AA%），将这些指标与13名EA2患者的标准化智力指数进行关联分析。研究结果：TM评分范围为0.624至0.838，与全量表智商（FSIQ）、言语理解指数（VCI）、知觉推理指数（PRI）及工作记忆指数（WMI）等智力指标显著相关。AA%范围为50.6%至100%，与VCI和WMI也存在相关性，但不如TM评分稳定。研究结论：CaV2.1通道的结构完整性与EA2患者的智力功能密切相关，提示结构破坏可能是导致认知障碍的关键因素。基于AI的蛋白质建模在连接基因型与表型方面具有重要价值。