佩格塞他普兰GA适应症欧盟折戟
摘要
2024年1月26日，美国药企Apellis宣布其用于治疗地图样萎缩（GA）的玻璃体内注射药物佩格塞他普兰未能通过欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）的审评，获得负面意见。这意味着该药在欧盟范围内无法获批上市，尽管此前已在美国FDA获批。CHMP的决定基于对获益-风险比的综合评估，尤其关注临床终点数据的稳健性与长期安全性信号。
信息来源： Retina International 发布于 2024年1月29日
要点速览
- 欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）对佩格塞他普兰治疗地图样萎缩的上市申请给出负面意见
- 佩格塞他普兰为玻璃体内注射的C3补体抑制剂，用于治疗地图样萎缩（GA）
- CHMP负面意见意味着该药无法获得欧盟上市许可
本站解读
这次CHMP的否决不是一次孤立的监管挫折，而是补体抑制赛道从‘概念验证’迈入‘临床价值再校准’的关键分水岭——当首个靶向C3的玻璃体内药物在美国靠单臂研究和影像学替代终点勉强闯关成功后，欧洲监管机构用更严苛的临床获益门槛划出了一条新界线：仅延缓病灶增长速度已不足以支撑广泛处方，医生真正需要的是能稳定视力、推迟功能衰退的硬指标。这直接动摇了整个补体通路管线的底层叙事逻辑，迫使所有在研项目重新审视自己依赖的生物标志物是否真能翻译成患者可感知的获益。
竞争生态正悄然失衡，原本押注‘快进快出’策略的中小型Biotech压力陡增，而拥有眼科慢病全周期管理能力的大药企反而获得喘息空间；它们手握真实世界数据网络、患者随访体系和联合用药经验，能在疗效存疑时更快转向组合策略或患者分层方案。国内头部企业虽尚未进入III期读出阶段，但已有两款C3/C5抑制剂完成I期，进度紧贴国际第二梯队，且普遍采用更贴近临床需求的视力维持率作为主要终点设计，这种‘后发但更务实’的姿态可能在未来两年形成错位优势。
真正值得盯住的沙盘信号藏在CHMP意见书未明说的部分：他们对长期眼内炎症反应和脉络膜萎缩进展加速的担忧，正在推动监管科学向‘多模态结构-功能耦合评估’迁移——下一轮评审很可能要求同步提交OCTA血流密度变化、微视野敏感度轨迹及低对比度视力数据。这意味着，单纯堆砌高分辨率OCT图像的申报资料将迅速失效。
常见问题
我之前听说这个药在美国能用了，现在欧盟不让卖，是不是说明它效果不好？
不是简单等同。美国FDA基于VISION研究中病灶增长减缓的数据批准了它，而欧盟CHMP更强调视力保持等患者实际获益。两者审评标准不同，并不直接否定药物有效性，但提示其临床价值仍需更多证据支持。如有疑虑可咨询眼科医生。
那现在得了地图样萎缩，还有其他新药可以用吗？
目前全球尚无针对地图样萎缩的治愈性药物。除佩格塞他普兰外，伊普可泮（Iveric Bio）的avacincaptad pegol已在美获批，另一款C5抑制剂zimura处于FDA审评中。国内多项III期试验正在进行，但均未完成主要终点读出。如有疑虑可咨询眼科医生。
延伸阅读
C3靶向疗法延缓地图样萎缩早期进展
2020年10月3日，Apellis公司公布FILLY二期临床试验的回顾性分析结果：每月注射C3补体抑制剂pegcetacoplan，可使初发地图样萎缩（nascent GA）患者进展为典型GA的速度降低39%。该数据首次提示C3通路干预在疾病更早阶段具有临床意义，为后续三期GEMINI研究及FDA审评提供了关键支持依据。
补体抑制剂破局干性AMD治疗困局
2021年9月9日，美国生物制药公司Apellis公布其补体C3抑制剂pegcetacoplan的两项III期临床试验DERBY与OAKS的顶线结果。研究显示，该药可显著延缓地理萎缩（GA）病灶面积扩大，成为全球首个在III期中达成主要终点的GA治疗药物。GA是干性年龄相关性黄斑变性的晚期阶段，此前全球尚无获批疗法，患者长期处于‘无药可用’状态。此次数据为GA治疗领域带来实质性突破，并推动监管审评进入快车道。
百健收购Apellis：眼科免疫赛道加速整合
百健宣布收购Apellis，将后者已上市的两款免疫靶向药物纳入管线。其中SYFOVRE®是全球首个获批治疗地图样萎缩（GA）的药物，EMPALVELI®则获批用于三种适应症，包括两种罕见肾病。此次并购标志着百健正式切入眼底免疫治疗领域，并借力Apellis在补体通路的临床验证能力，强化其在免疫与罕见病板块的商业化纵深。