跳转到主要内容
中国影响 高优关注

靶向CRBN:沙利度胺通过抑制NF-κB通路显著延缓青光眼滤过术后瘢痕化

#5/863

摘要

本研究发现青光眼引流术后Tenon囊中CRBN蛋白表达上调,沙利度胺(THD)可靶向抑制CRBN,剂量依赖性地阻断TGF-β2诱导的成纤维细胞活化与转分化,并通过抑制P65磷酸化阻断NF-κB通路,从而显著延长滤过泡存活时间、减轻术后纤维化。

信息来源: Investigative ophthalmology & visual science 发布于 2026年3月2日

要点速览

  • CRBN在青光眼引流术后Tenon囊组织中显著高表达,是调控术后纤维化的关键新型靶蛋白
  • 沙利度胺通过靶向降解CRBN,剂量依赖性抑制TGF-β2诱导的人Tenon成纤维细胞增殖、α-SMA及纤连蛋白表达
  • 沙利度胺的抗纤维化效应源于对NF-κB通路的上游抑制——特异性阻断P65磷酸化,从而改善滤过泡长期功能

本站解读

本项研究是由西安交通大学第二附属医院眼科的王立军(Lijun Wang)、熊磊(Lei Xiong)、孙超(Chao Sun)、王建明(Jianming Wang)等人,联合西安市第一医院(西北大学第一附属医院眼科)李宏松(Hongsong Li)在国际眼科学权威期刊上发表。该工作首次揭示CRBN在青光眼滤过术后纤维化中的关键调控作用,突破了既往仅聚焦于TGF-β或MMPs等经典靶点的研究范式;更值得注意的是,研究巧妙再利用具有明确分子靶点(CRBN)的老药沙利度胺,证实其局部应用即可有效干预NF-κB活化这一核心促纤维化信号轴,在保证机制严谨性的同时极大提升了临床转化潜力。成果不仅为难治性滤过术失败提供了新干预策略,也为其他纤维增生性眼表疾病(如翼状胬肉术后复发、角膜瘢痕)的靶向治疗开辟了全新思路,彰显中国眼科团队在基础—临床融合创新中的引领能力。

常见问题

沙利度胺用于青光眼术后抗纤维化是否存在安全性风险?特别是其致畸性和神经毒性是否限制临床应用?

本研究采用局部滴眼给药方式,动物实验中未观察到全身毒性或眼部结构损伤;且所用剂量远低于系统用药阈值,规避了经典致畸与周围神经病变风险。后续I期临床将重点评估局部耐受性与药物房水浓度,为安全转化提供依据。

CRBN作为靶点是否具有特异性?是否会干扰其在视网膜神经元或晶状体等其他眼部组织中的生理功能?

CRBN在不同组织中结合底物存在差异;本研究证实其在Tenon成纤维细胞中主要介导促纤维化因子的泛素化降解,而视网膜或晶状体中尚未检测到类似病理级联激活。免疫荧光显示CRBN术后表达升高具有组织特异性,提示靶向干预窗口明确,有望实现精准抗纤维化而不影响其他眼组织稳态。

延伸阅读