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靶向APE1氧化还原功能抑制FGF2通路:新型抗病理性视网膜新生血管治疗策略

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摘要

本研究发现APE1红ox抑制剂Refi-10可显著抑制氧诱导视网膜病变小鼠的病理性新生血管,其机制不依赖VEGF下调,而是特异性抑制FGF2表达,同时减轻炎症与血管异常增生,为抗VEGF治疗无效或耐药患者提供新靶点与候选药物。

信息来源: Investigative ophthalmology & visual science 发布于 2026年3月2日

要点速览

  • APE1红ox功能是驱动病理性视网膜新生血管形成的关键调控节点,独立于经典VEGF通路
  • Refi-10作为APE1特异性红ox抑制剂,在OIR模型中显著抑制新生血管并改善视网膜病变,疗效明确
  • Refi-10的作用机制核心在于下调FGF2表达,而非影响VEGF水平,提示FGF2-APE1轴是潜在新治疗靶标

本站解读

本项研究是由山东大学齐鲁医院眼科、山东大学基础医学院等单位的闫晨飞(Chenfei Yan)、付强强(Qiangqiang Fu)、王佳伟(Jiawei Wang)等人在国际权威期刊上发表。该工作突破了当前视网膜新生血管疾病过度依赖抗VEGF治疗的局限,首次系统揭示APE1红ox功能通过调控FGF2而非VEGF驱动病理性血管生成的关键作用,并证实其特异性抑制剂Refi-10在动物模型中具有明确疗效与机制特异性。研究整合OIR模型、转录组学、RPE及人视网膜微血管内皮细胞功能验证,逻辑严密、转化路径清晰。尤其值得注意的是,Refi-10规避了反复玻璃体注射带来的感染、眼压升高等风险,且有望克服临床中日益凸显的抗VEGF原发/继发耐药问题,标志着我国学者在血管性视网膜病原创靶点发现与干预策略创新方面取得重要进展。

常见问题

Refi-10与现有抗VEGF药物(如雷珠单抗、阿柏西普)相比有何差异化优势?

Refi-10不直接靶向VEGF,而是通过抑制APE1红ox功能下调FGF2表达,从而绕过抗VEGF治疗常见的耐药机制;且其潜在给药途径(如局部滴眼或缓释制剂)可能减少反复玻璃体注射相关并发症,提升患者依从性与安全性。

该研究是否已进入临床试验阶段?距离临床应用还有哪些关键步骤?

目前Refi-10仍处于临床前研究阶段,尚未开展人体试验。后续需完成系统的药代动力学、毒理学评价,优化眼部递送方式,并在非人灵长类动物中验证有效性与安全性,之后方可启动I期临床试验。

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